2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Última modificação: 2023-05-21 04:49
14 de julho de 2008 (Paris, França) - A avaliação de um protocolo para a imunossupressão de tacrolimus sem esteróides sem terapia de indução com base em anticorpos ou medicamentos mostrou que cerca de 25% dos receptores de transplante de fígado podem evitar com segurança o uso de esteróides após o transplante de fígado, eliminando o risco de complicações relacionadas à infecção e hipertensão normalmente associadas ao uso de esteróides.
Michael DeVera, MD, clínico e membro da faculdade de médicos do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, apresentou os resultados do estudo aqui no Congresso Internacional Conjunto de 2008 da ILTS, ELITA & LICAGE.
"A maioria dos centros geralmente usa muita imunossupressão após o transplante de fígado", disse DeVera ao Medscape Transplantation. "No Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, adotamos uma abordagem 'minimalista' da imunossupressão após o transplante de fígado. Estamos colocando os pacientes em um agente imunossupressor imediatamente após o transplante, sem outros agentes, e adicionando outros agentes quando necessário."
O Dr. DeVera e seus colegas compararam os resultados de pacientes recebendo terapia imunossupressora padrão mais a indução com os resultados de pacientes recebendo terapia imunossupressora sem esteróides. A partir de 2003, os receptores de transplante de fígado no estudo receberam esteróides intra-operatórios seguidos de tratamento pós-operatório com tacrolimus oral mais esteróides e micofenolato mofetil ou sirolimus (TAC / St, n = 376) ou tacrolimus oral sozinho (TAC, n = 360). A sobrevida foi comparável entre os 2 grupos em 1 ano (TAC, 85%; TAC / St, 86%) e em 3 anos (TAC, 76%; TAC / St, 79%), e nenhuma diferença foi observada na taxa de rejeição celular aguda comprovada por biópsia (TAC, 34%; TAC / St, 31%). Eventualmente, os esteróides foram administrados a 48% dos pacientes no grupo TAC, principalmente por insuficiência adrenal, e 63% dos pacientes no grupo TAC eventualmente necessitaram de tratamento com micofenolato mofetil ou sirolimus, principalmente para poupar os rins.
Menos de 3% dos pacientes no grupo TAC experimentaram rejeição crônica, e os episódios de rejeição entre os pacientes desse grupo geralmente responderam à terapia com esteróides. Não foi observada diferença na incidência de rejeição resistente a esteróides entre os dois grupos, e nenhum enxerto falhou devido à rejeição. Os pacientes do grupo TAC que permaneceram livres de esteróides alcançaram níveis mais altos de tacrolimus, em média, nas 4 semanas após o transplante do que aqueles que eventualmente receberam tratamento com esteróides (10, 97 ± 2, 5 ng / mL vs 10, 31 ± 1, 8 ng / mL; P = 0, 009). Aos 12 meses, apesar dos níveis mais altos de tacrolimus, a creatinina sérica como indicador da função renal foi comparável entre os pacientes do grupo TAC que permaneceram livres de esteróides e aqueles que receberam tratamento com esteróides (1, 4 ± 1, 6 mg / dL vs 1, 7 ± 1, 3 mg / dL; P = 0, 09).
O Dr. DeVera também relatou que a frequência de infecção por citomegalovírus e mortes por infecção e sepse foi menor entre os pacientes do grupo TAC que permaneceram livres de esteróides, mas nenhum efeito do uso de esteróides foi observado na incidência ou gravidade da hepatite C. A incidência de hipertensão entre os pacientes do grupo TAC que permaneceram livres de esteróides também foi menor 1 mês após o transplante.
Michael Ramsay, MD, secretário e tesoureiro da Sociedade Internacional de Transplante de Fígado (ILTS), presidente do Baylor Research Institute e chefe de serviço do departamento de anestesiologia e controle da dor no Baylor University Medical Center, em Dallas, Texas, disse ao Medscape Transplante que as descobertas do Dr. DeVera devem ajudar os médicos a reduzir ou eliminar algumas das complicações associadas à imunossupressão. "Este é outro passo à frente na tentativa de alcançar o 'Santo Graal' de induzir imunotolerância", observou o Dr. Ramsay. "Eliminar esteróides sem aumentar a rejeição do enxerto é um passo significativo à frente".
O Dr. DeVera caracterizou o protocolo de tratamento como uma alternativa segura à imunossupressão tradicional, mas observou que a decisão de um médico de usar a abordagem envolve uma troca. "Nossa taxa de rejeição é de 33%, mas é semelhante a um grupo de controle histórico de pacientes que receberam tacrolimus mais esteróides", explicou o Dr. DeVera. "No entanto, é sabido que as rejeições não afetam a função do enxerto ou a sobrevivência a longo prazo do fígado. O resultado final é o compromisso entre o uso de mais agentes com maior custo, mais efeitos colaterais e pior adesão do paciente para diminuir taxas de rejeição [e uso] de menos imunossupressão [com] uma taxa mais alta de rejeição, que não afeta a função ou a sobrevivência do enxerto ".
O estudo não recebeu apoio comercial. Nem o Dr. DeVera nem o Dr. Ramsay divulgaram relações financeiras relevantes.
Congresso Internacional Conjunto de 2008 da ILTS, ELITA & LICAGE: Resumo 558. Apresentado em 11 de julho de 2008.
